!!!       HLA  di  CLASSE  1

+ La molecola di classe 1  è una molecola di 43 Kd (kilo dalton, una unità di misura della massa) costituita da una singola catena peptidica che presenta tre domini,  alfa1, alfa2  e alfa3;  a  tale catena si lega la beta-2-microglobulina; in una tasca posta all’interno di tale molecola  HLA di classe 1  si  verifica il legame con un antigene peptidico che prima è stato processato all’interno della  cellula.

. Poiché l’HLA  di tipo 1  è  formata da una singola catena basta la bassa  risoluzione da chiedere al laboratorio: mi  spiego meglio: il medico nella ricetta medica deve scrivere richiesta di HLA  di classe  1  a  bassa risoluzione.

+ L’HLA di classe 1 presenta tre domini: alfa1, alfa 2 e alfa 3  a cui viene assemblata   una proteina del tuto eterogenea: la beta-2-microglobulina.

+ La beta-2-microglobulina aumenta per lo più  in caso di malattia infettiva virale: è anche un esame  che il   laboratorio  fornisce tramite un prelievo venoso, ma   poche volte viene  richiesta  dal medico.

L’HLA di classe 1 è costituito da due  catene  polipeptidiche: 

  1. la catena alfa,
  2. la beta-2-microglobulina.

+ L’HLA 1  presenta   quattro  regioni:

  1. la porzione  extracellulare lega l’antigene ed il  TCR (recettore della cellula T),
  2. la porzione transmembrana ancora  il  complesso HLA 1 – antigene  alla membrana plasmatica,
  3. il dominio  alfa 3 lega il   CD8  dei CTL,
  4. la tasca di legame per il peptide è formata dai domini alfa 1 e alfa 2.

! La beta-2-microglobulina  stabilizza il complesso HLA antigene.

### La variabilità  della catena  alfa  è fattore rilevante perché collegato alla tasca di legame.      

§ Le molecole HLA di classe 1 sono costitutive, ovvero  sono presenti  alla nascita (HLA 2 non  sono costitutive, ovvero si  esprimono dopo la nascita).

§ Le molecole di classe 1  si esprimono  sulla superficie di tutte  le cellule con nucleo, con l’unica eccezione dei neuroni  e  dei trofoblasti. In caso di infezione virale  l’interferon gamma  (IFN-gamma) induce tali molecole di classe  1;  in tal modo è favorita la presentazione dell’antigene  e la conseguente morte  della cellula  infetta: sulla membrana della cellula infetta  si forma un complesso costituito dalla molecola HLA di tipo 1 e l’antigene, ovvero le  proteine virali  dell’agente patogeno: tale complesso (HLA1 e  antigene) viene poi riconosciuto  da un linfocita T CD8+  citossico, che distruggerà la cellula.  Non è mai il virus che uccide una cellula: sono le cellule del sistema immunitario che  determinano la morte di una cellula.

§ Le molecole HLA di tipo 1  presentano l’antigene ai linfociti T citotossici.

§ I  globuli rossi poiché sono  cellule prive di  nucleo   non esprimono  molecole  HLA  di tipo 1 e quindi  presentano diciamo male gli antigeni  di ospiti intracellulari, quali il  Plasmodium  falciparum, l’agente causale della  malaria. …  L’espressione  dell’HLA  di  classe 1 aumenta in presenza di citochine  prodotte durante la risposta immunitaria, in particolare  TNF e interferon alfa, beta e  gamma.

\ Gli antigeni presentati dalle classi HLA 1 e 2    sono fondamentalmente  diversi.

. Gli antigeni presentati  nel contesto delle molecole HLA di classe 1 sono antigeni cosiddetti endogeni, ovvero virali o tumorali.

…  Nel contesto  della classe 1  vengono  letti  antigeni molto piccoli di 8 massimo 10  aminoacidi.

. Le molecole di classe 1  sono espresse fin dalla nascita e ovunque  e per tale motivo sono dette molecole costitutive. 

. Tutte  le cellule  dell’uomo alla nascita sono dotate di  molecole  HLA   di classe 1; tali molecole  servono per tollerare  il self  ovvero   consentono il riconoscimento del sé nei confronti dell’ambiente; permettono anche  di  eliminare tutto ciò che non va bene come cellule estranee  e cellule neoplastiche; svolgono queste funzioni:

  1.  consentono di rispondere agli Streptococchi,
  2.  rispondono alle cellule neoplastiche,
  3. eliminano   cellule anomale,
  4.  servono alla tolleranza  verso se  stessi  alla nascita.